고셔병

그것은 무엇인가?

고셔병 (Gaucher Disease, GD)은 신체의 여러 부위에 손상을 줄 수있는 상속 질환입니다. 지방의 일종 인 glucocerebroside가 신체의 특정 기관에 축적되면 손상이 발생합니다. 일반적으로, 우리는 효소 – glucocerebrosidase -이 나쁜 지방을 제거합니다. GD를 가진 사람들은이 효소를 충분히 만들지 못합니다. GD는 전형적으로 큰 간 및 비장, 빈혈, 낮은 혈소판 수, 폐 질환 및 때로는 뇌 질환을 일으 킵니다.

세 가지 기본 유형의 GD가 있습니다. 타입 1 (GD1)은 뇌 질환을 제외하고는 위에 열거 된 거의 모든 증상을 유발합니다. GD2와 GD3는 나열된 모든 증상을 일으키며 뇌에 미치는 영향을 포함합니다. GD2는 가장 심각한 증상으로 2 세 이전에 증상이 시작됩니다. GD3에서는 증상이 2 세 이전에 시작될 수 있지만 증상이 완화되고 나 빠지기 시작합니다. 보다 최근에, 고 셰병 (Gaucher disease)의 전문가들은 일부 환자가이 범주에 정확히 부합하지 않는다는 것을 깨달았습니다. GD2 및 GD3 환자의 증상은 다양 할 수 있습니다.

GD는 드문 경우입니다. 100,000 명 중 약 1 명에 영향을줍니다. Ashkenazi Jews와 같은 특정 인종 그룹에서 GD1은 1,000 명당 1 명까지 영향을 미칠 수 있습니다. 약 90-95 %의 환자가 GD1로 가장 흔한 형태입니다.

세 가지 유형의 GD는 모두 유전자의 변화 또는 돌연변이에 의해 유발됩니다. GBA, glucocerebrosidase 효소를 만드는 책임이있다. 고 셰병 (Gaucher disease)은 상 염색체 열성 유전 질환입니다. 이것은 질병에 걸린 사람이 유전자에서 두 개의 돌연변이를 상속 받아야한다는 것을 의미합니다. 하나는 그들의 어머니로부터, 다른 하나는 아버지로부터 유전됩니다. 정상적인 GBA 유전자가 없으면 비정상적인 지방 축적을 막기 위해 충분한 양의 글루코스 레브로시다 제를 만들 수 없습니다.

두 부모 모두가 GD에 유전 적 돌연변이를 가지고 있다면, 그들의 자녀 각각은 GD를 유전 할 확률이 25 %입니다. 보통 부모는 유전자를 가지고 있다는 것을 모릅니다. 아시 케 나지 유대인과 같은 일부 민족은 종종 자녀를 갖기 전에 이동 통신사인지 확인하기 위해 테스트를받습니다.

조짐

GD 신생아는 증상이 없습니다. GD 유형에 따라 증상이 다른 시간에 발생합니다. GD1에서 사람이 젊은 성인이 될 때까지 증상이 나타나지 않을 수 있습니다. 그러나 몇몇 환자는 유년기에있는 간과 비장 확대를 얻습니다 (때로는 1 세 또는 2 세 정도). 대부분의 사람들에서 GD1은 큰 간과 비장, 빈혈, 낮은 혈소판 및 뼈의 엷어 짐과 약화를 유발합니다. 빈혈은 피로감을 유발할 수 있지만 혈소판이 낮 으면 멍이 들거나 코피가 쉽게 생길 수 있습니다.

GD2와 GD3는 신경 증상을 유발합니다. 과거에는 이러한 이름을 사용하여 환자를 더 심한 (GD2) 범주와 덜 심각한 (GD3) 범주로 구분했습니다. 일반적으로 GD2는 증상이 3 개월 전부터 시작된다는 것을 의미합니다. 일반적인 GD 증상 이외에도 GD2 환자는 심각한 발달 지연, 근육 경직 및 발작 가능성과 같은 신경 학적 문제가있는 경우가 많습니다.

GD3은 일반적으로 아동기 또는 청소년기에 증상을 유발하기 시작합니다. 간 및 비장이 커질 수 있지만 이러한 증상은 모든 환자에서 일관되게 나타나지 않습니다. 또한 혼란이나 치매, 정신 기능의 악화, 비정상적인 안구 운동 및 근력 약화와 같은 신경 학적 문제를 유발합니다. 증상은 GD2를 가진 사람들처럼 빨리 악화되지 않습니다. GD2와 GD3은 모두 신경 학적 증상을 동반하기 때문에 비슷하지만 GD1은 그렇지 않습니다.

심혈관 GD는 주로 심장에 영향을 미치는 또 다른 유형입니다. 이 환자들은 또한 비장이 커지고, 흐린 각막과 비정상적인 눈동자가 생길 수 있습니다.

진단

증상은 사람마다 다를 수 있으므로 실험실 검사 없이는 GD를 진단 할 수 없습니다. 혈액 검사는 빈혈과 다른 낮은 혈액 수치를 나타낼 수 있습니다. 의사는 낮은 혈액 수치의 원인을 알아 내기 위해 골수 생검을 시행 할 수 있습니다. 골수 생검에서 GD가 밝혀지면 혈액을 다시 시험하여 glucocerebrosidase 효소가 제대로 작동하지 않음을 증명합니다. 유전자 변형 검사 GBA 유전자가 가능하지만 효소 검사를 대신해서는 안됩니다.

기대 기간

GD는 사람의 평생 지속되는 유전 적 장애입니다.

예방

GD는 아기가 GD를 유발하는 돌연변이 유전자 2 개를 물려받을 때 발생합니다. 각 부모는 대개 돌연변이 된 유전자의 복사본을 하나만 가지고 있으므로 GD가 없습니다. 부모는 돌연변이 유전자를 보유하고 있다는 것을 모르기 때문에, 아기가 장애를 가지지 못하게 할 수있는 방법이 없습니다.

GD를 가진 사람을 돌보는 것은 장애로 인한 합병증을 예방하기 위해 노력합니다.

치료

GD는 글루코스 레브로시다 제 효소의 낮은 수준에 기인합니다. GD1에는 두 가지 유형의 치료가 있습니다. 첫 번째는 “효소 대체 요법”(ERT)으로, 영향을받는 사람에게 효과가없는 천연 효소 대신 합성 효소를 제공하는 것이 포함됩니다. ERT는 중등도에서 중증의 GD1까지 가능합니다. 합성 효소는 정맥 내 (IV) 약물로 주어집니다. 정기 IV 주입 ERT는 간장 및 비장의 크기를 줄이기 위해 저혈당 수를 역전시키는 데 안전하고 효과적이며 치료 첫 해 안에 삶의 질을 향상시킬 수 있음이 입증되었습니다. 약 10 %에서 15 %의 사람들이 대체 효소에 대한 항체를 개발합니다. 대부분의 경우이 사람들은 증상이 없습니다.

두 번째 유형의 치료법은 “기질 감소 요법 (substrate reduction therapy, SRT)”으로 불리고 나머지 효소의 일량을 줄이는 것과 관련됩니다. SRT는 경증 내지 중등도의 GD1 환자에게 승인되었습니다. SRT는 입으로 가져 가고, 확대 된 간 및 비장을 감소시키고, 뼈를 강화하며, 다른 증상을 개선시킬 수 있습니다.

GD1과 GD3 환자는 GD2 환자보다 오래 산다. 시간이 지남에 따라 GD1 및 GD3 환자는 치료 효과에 내성을 갖게됩니다. 이 경우 골수 이식을 권장 할 수 있습니다.

다른 치료법은 GD의 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있지만 원인을 해결하지는 못합니다. 예를 들어, 비장을 제거하는 수술은 비장을 확대하여 비장을 통과 할 때 혈소판을 파괴 할 수 있기 때문에 일부 환자에게 도움이됩니다. 수혈은 심각한 빈혈을 치료할 수 있습니다. 뼈 통증은 진통제로 치료할 수 있습니다. 때로는 관절 치환술이 필요합니다. 골밀도를 높이는데 도움이되는 약물도 일부 사람들에게 도움이 될 수 있습니다. 골밀도를 증가시키는 약물 중 가장 일반적으로 사용되는 약물은 알렌드로네이트 (Fosamax), 이반 드로 네이트 (Boniva) 및 리세 드로 네이트 (Actonel)와 같은 비스포스포네이트이다.

전문가에게 전화하는 경우

GD의 증상은 점진적으로 나타날 수 있습니다. 귀하 또는 귀하의 자녀가 위에 설명한 증상을 나타내면 귀하의 1 차 진료 제공자와 약속을 잡으십시오. 혈액 전문의 나 혈액 학자, 그리고 아마도 신경 학자 또는 유전 학자를 만나야 할 수도 있습니다.

예지

예후는 각 유형의 GD에 따라 다릅니다. GD2는 전형적으로 2 세에서 4 세까지 심각한 발달 지연과 사망을 초래합니다. 치료를 받더라도 GD2 환자의 평균 수명은 단축됩니다. GD3 소아는 20 대 또는 30 대가 될 수 있습니다. GD1은 위에서 논의한 치료법으로 효과적으로 치료할 수 있습니다.